延緩老化的關鍵因子──NAD⁺

談到延緩老化，就必須要談到一個關鍵因子─菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是所有生物體中普遍存在的重要分子，其參與細胞內多種氧化還原反應，擔任能量代謝的關鍵媒介。同時，NAD+也具備信號傳遞的功能，其濃度的調控能夠影響數百種細胞活動，包括基因表達、DNA修復以及細胞凋亡等生命活動。

所以年輕的時候，由於體內NAD+的濃度很高，所以細胞也有極佳的自我修復能力，可以幫助我們很快地從疲勞、生病或受傷的狀態中恢復。然而，隨著年齡的增長，人體內的 NAD 濃度會逐漸降低，這會影響細胞的功能和健康，使得人體更容易出現衰老現象，並引發與衰老相關的多種疾病。

為什麼NAD⁺濃度會下降?

科學界經過長期的深入研究，識別出數個關鍵因素，即一些具有酵素活性的分子，這些酵素能夠催化對NAD⁺的分解或消耗反應，進而降低NAD⁺的濃度。這些酵素的代表性成員包括PARP1、CD38和Sirtuins。

1. PARP1：PARP1是一種參與 DNA 修復的酵素，其主要功能在於它可以在 DNA斷裂點添加多聚 ADP核糖（PAR），以穩定 DNA 結構。然而，每進行一次 DNA 斷裂點修復，就需要消耗數百個 NAD⁺ 分子，隨著年紀增長，人體受到的氧化壓力和環境污染等外部因素影響，DNA 斷裂的頻率也隨之增加，因此 PARP1 的活性相應地提高，進而導致 NAD⁺ 的消耗更加劇烈。

2. Sirtuins：Sirtuins 被認為是一種抗衰老的酵素，因為它可以調節許多與老化相關的基因表達和細胞途徑，如能量代謝、抗氧化壓力、DNA 修復等。然而，Sirtins的去乙醯化活性受到NAD⁺的調控。人體內存在著七種不同的Sirtuins（SIRT1-SIRT7），它們分布在不同的細胞器和組織中，並在調控生理和代謝過程中發揮不同的作用，其中 SIRT1 和 SIRT6 還參與了 DNA 修復的過程，進一步突顯了NAD在維持細胞功能和延緩衰老過程中的重要性。

3. CD38：CE38是一種參與免疫反應和細胞信號傳遞的酵素，其主要功能在於將 NAD⁺ 轉化為環狀 ADP核糖（cADPR）和 ADP核糖（ADPR），這些產物在細胞內發揮調節鈣離子平衡和促進細胞凋亡的作用。值得注意的是，這一轉化過程同時也伴隨著NAD⁺的消耗，每轉化一個ADPR分子即相應地消耗一個NAD⁺分子。研究發現，在老化的組織中，CD38 的表達和活性都會增加，這導致NAD⁺的轉化速率明顯加快。這一現象進一步突顯了CD38在老化過程中的生物學意義，同時也揭示了NAD⁺代謝參與了細胞老化和功能減退的機制。

因此，隨著年齡增長，NAD⁺的濃度會隨著這些具有抗衰老功能的酵素的運作而急遽消耗，導致濃度下降，進而使得細胞的自我修復功能變差，衰老速度加快，就開始會「老到讓人看得出來」。

延緩老化的另一個關鍵因子──NADH

NADH（NAD⁺的還原型）屬於人類新陳代謝中最重要且能量最豐富的電子載體之一。

NADH參與細胞呼吸作用作用，將葡萄糖和氧轉化為ATP，為細胞提供主要的能量來源，同時調節細胞功能。隨著年齡增長，體內的ATP水平也會下降，造成ATP 水平下降的一個關鍵因素，就是 NADH 的濃度減少。這是一個嚴重的問題，因為 NADH 在人體的許多生理功能中都發揮著重要作用。

根據臨床研究顯示，NADH 的基本作用包括：

1. NADH 是人體細胞能量產生的關鍵因素：NADH參與了細胞呼吸作用的過程，將葡萄糖和氧轉化為 ATP，這是細胞的主要能量來源。

2. NADH 是細胞更新和修復的必需品：NADH通過提供電子和氫離子，幫助修復受損的細胞和 DNA，這對預防和延緩衰老和退化性疾病至關重要。

3. NADH 是強大的抗氧化劑和免疫增強劑：NADH可以中和自由基，這些自由基會導致細胞氧化壓力和損傷。NADH 也可以刺激免疫系統的活性，增加白血球和抗體的數量和功能。

4. NADH 是神經傳導物質和荷爾蒙的促進因子：NADH通過提供電子和氫離子，促進多巴胺、血清素、腎上腺素等神經傳導物質和荷爾蒙的合成，而這些物質影響了認知、情感、睡眠和應對壓力等方面。

因此，保持適當的NADH水平對維持人體健康和活力是非常重要的，除了可以轉變成NAD⁺來激活PARP1 和 Sirtuins、CD38之外，NADH本身也具有很重要的抗衰老功能。

愛健康國際科研團隊, 凃永勝，《解密NADH：健康、長壽和活力的秘密》，臺北：活泉書坊，2024年。