Published: 11:52 am PST Feb 21, 2023 | Updated: 3:59 p.m. PST Feb 21, 2023
根據美國食品藥物管理局 (FDA) 的規定,從2022年11月起,NMN 已經被視為一種研發中的藥物而非膳食補充劑,因此不能作為膳食補充劑在美國合法銷售。 換言之,NMN在美國已經是非法的保健產品。
根據研究結果顯示,NADH為極佳的NAD+促進劑,因此與NMN有關之研究結果亦可期待以NADH達到相同之效果。
重大亮點
- NMN 介入減少了小鼠體內有害的缺氧引起的脂肪組織瘢痕形成(纖維化)。
- NMN 通過減少炎症蛋白和增加抗炎和增加一種抗發炎和促進胰島素敏感性的蛋白的水平來減輕纖維化。
- NMN介入減少了促纖維化和炎症觸發蛋白缺氧誘導因子-1ɑ (HIF-1ɑ) 的豐度。
導致 2 型糖尿病和心血管疾病等代謝疾病的低度炎症是肥胖症的關鍵症狀。 這種炎症狀態會引發脂肪組織纖維化,使其體積膨脹超過正常功能的脂肪組織,導致血流不足而缺氧。 缺氧促使進一步的炎症和脂肪組織纖維化,形成雪球效應,讓這些有缺陷的脂肪組織去引發更多受損,並且使這些有害的脂肪組織長期存在。 尋找一種方法來對抗這種脂肪組織損傷的擴散已成為研究人員尋求減輕肥胖流行病的重中之重。
來自中國中南大學的 Liu 和其同事發表研究論文於國際學術期刊《內分泌學前沿》(Frontiers in Endocrinology) 的 研究表明,NMN 注射可以對抗缺氧誘導的脂肪組織纖維化小鼠的纖維化。 研究人員表明,NMN 降低了炎症蛋白的水平,並增加了促胰島素敏感性和抗炎蛋白脂聯素(adiponectin)的豐度。 他們繼續表明,缺氧會增加一種啟動脂肪組織炎症和纖維化的蛋白質-HIF-1ɑ的水平,但 NMN 會減弱其豐度。 該研究的結果表明,NMN 可以防止纖維化脂肪組織在肥胖症中產生更多功能失調的脂肪組織的滾雪球效應。
NMN 通過降低 HIF-1ɑ 蛋白水平減輕脂肪組織纖維化
為了誘導脂肪組織出現功能失調的炎症和纖維化狀態,Liu 及其同事將小鼠置於低氧(缺氧)的房間內四週。 他們發現,根據疤痕組織蛋白(即膠原蛋白)的數量來測量,缺氧會使纖維化增加約四倍。 NMN 的介入將缺氧導致的脂肪組織纖維化減半以上,這表明 NMN 可能提供一種改善脂肪組織纖維化和功能障礙的方法。
(Wu et al., 2023 | Frontiers in Endocrinology) NMN 在缺氧條件下減輕脂肪組織纖維化。 與健康小鼠(Control)相比,脂肪組織積累纖維膠原蛋白(藍色,箭頭指向),構成疤痕組織並導致缺氧條件下的纖維化(Hypoxia)。 NMN 減少缺氧條件下的膠原蛋白積累(Hypoxia + NMN )。 紅色=細胞內的細胞質。
由於炎症是導致纖維化的因素之一,中國研究小組測試了 NMN 是否通過降低炎症蛋白和增加抗炎蛋白來減少缺氧引起的纖維化。 沿著這些思路,他們測量了炎症分子 TGF-𝛃 和 IL-6 的水平,以及促胰島素敏感性和抗炎蛋白的脂聯素(diponectin)。 正如預期的那樣,缺氧會使兩種炎症蛋白的水平增加一倍以上,脂聯素(diponectin)減少一半以上。 然而,NMN 顯著降低了缺氧引起的炎症蛋白升高,並顯著增加了缺氧後的脂聯素(diponectin)水平。 這些結果表明,NMN 通過減少炎症蛋白和增加脂聯素(diponectin)來減輕缺氧引起的纖維化。
(Wu et al., 2023 | Frontiers in Endocrinology) NMN 可減輕缺氧條件下小鼠脂肪組織中炎症蛋白的積累。 與健康小鼠(紅色條)相比,脂肪組織(黃色條)缺氧時炎症蛋白 TGF-𝛃 和 IL-6(分別為左側三個條和中間三個條)增加了一倍多,但 NMN 降低了它們的積累(藍色條)。 與健康小鼠(紅色條)相比,抗炎和促胰島素敏感性蛋白脂聯素(APN;右側三條)顯示缺氧水平降低(黃色條),但 NMN 將其水平提高到健康小鼠的水平(藍色)。
由於蛋白質 HIF-1ɑ 啟動並驅動缺氧誘導的脂肪組織纖維化,Liu 及其同事測量了這種蛋白質在缺氧條件下的水平。 缺氧會使 HIF-1ɑ 水平增加一倍以上,但 NMN 的介入可抵消升高的 HIF-1ɑ 蛋白。 這些發現表明,NMN 在低氧條件下降低 HIF-1ɑ 水平,從而減少炎症和纖維化。
“我們的研究表明,NMN 抑制了 HIF-1ɑ 激活誘導的脂肪組織纖維化和炎症,”Liu 及其同事說。
治療肥胖症的潛在新方法
由於美國有41.9%的人口是肥胖者,因此對抗脂肪組織炎症、纖維化及其後續的功能失調性增殖的新治療策略至關重要。 先前的研究表明,NMN 可以對抗腎臟、肝臟和心臟纖維化,但這是第一項表明 NMN 可以減輕脂肪組織纖維化的研究。
最近哈佛大學的研究顯示NMN有助於減肥,而今天的這項研究說明了 NMN 可以賦予其抗肥胖作用的一種方式。 該研究表明,通過抑制 HIF-1ɑ 蛋白的積累,NMN 可以阻止脂肪組織炎症和纖維化,從而抑制功能失調的脂肪組織的永久積累。
參考文獻
Wu K, Li B, Ma Y, Tu T, Lin Q, Zhu J, Zhou Y, Liu N, Liu Q. Nicotinamide mononucleotide attenuates HIF-1α activation and fibrosis in hypoxic adipose tissue via NAD+/SIRT1 axis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 26;14:1099134. doi: 10.3389/fendo.2023.1099134. PMID: 36777361; PMCID: PMC9909340.
文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-attenuates-fat-tissue-inflammation-and-scarring-china-study-suggests