Published: 12:16 p.m. PST Aug 11, 2020 | Updated: 5:02 p.m. PST Oct 8, 2020
根據美國食品藥物管理局 (FDA) 的規定，從2022年11月起，NMN 已經被視為一種研發中的藥物而非膳食補充劑，因此不能作為膳食補充劑在美國合法銷售。 換言之，NMN在美國已經是非法的保健產品。根據研究結果顯示，NADH為極佳的NAD+促進劑，因此與NMN有關之研究結果亦可期待以NADH達到相同之效果。
卵母細胞是人類生命的開端——用最簡單的術語來說，它是一個未成熟的卵細胞，最終成熟並成為卵子或卵子。 然而，隨著女性年齡的增長，卵母細胞質量下降，提高卵母細胞質量的有效方法仍然很少。
發表在學術期刊 《Cell Reports》 上的一項研究論文發現，給予小鼠煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 前體 NMN 可有效提高母體老化卵母細胞的質量。 這項研究提供了一種潛在的策略來改善高齡產婦的生殖結果。 研究人員在他們的研究中表示：“我們的工作為應用 NMN 提高老年婦女的生育能力和人工生殖技術的效率提供了理論基礎。”
補充煙酰胺單核苷酸 (NMN) 通過恢復煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 水平，有效提高自然衰老小鼠卵母細胞的質量。 補充 NMN 不僅可以增加老年卵母細胞的排卵，還可以增強它們的受精能力。 這些發現表明，補充 NMN 是保護卵母細胞免於與高齡母親衰老相關的惡化的可行方法，有助於改善高齡婦女的生殖結果和人工生殖技術。
高質量的卵母細胞是成功受精和隨後胚胎發育的先決條件，是生命開始的物質基礎。 在大多數哺乳動物中，雌性生殖衰老的具體定義是卵母細胞和包含它們的充滿液體的囊（即卵巢卵泡）的數量和質量顯著下降。 低質量的卵母細胞是高齡婦女普遍存在且難以克服的問題，也是導致生育結果欠佳的主要原因。 儘管這個問題很重要，但隨著年齡的增長維持卵母細胞質量的策略一直沒有得到很好的探索。
NAD+ 是新陳代謝的關鍵元素，也是多種生理過程的關鍵調節因子，包括基因組穩定性和細胞存活。 根據報導，許多組織的 NAD+ 水平會隨著年齡的增長而降低，並與多種與衰老相關的疾病有關。 因此，NAD+ 水平的恢復可能是一種有效的抗衰老介入措施。
NMN 是 NAD+ 的關鍵前體，施用它可以提高細胞中 NAD+ 的含量。 越來越多的證據表明，通過在老年小鼠中用 NMN 治療來增強 NAD+ 生物合成可以逆轉多個器官中與年齡相關的功能障礙。 儘管 NMN 在衰老方面的應用取得了很大進展，但 NMN 對女性生殖衰老的影響尚未完全確定。
以前的研究報告表明，母體老年小鼠的卵母細胞中 NAD+ 水平降低，但可以通過 NMN 管理恢復以提高這些卵母細胞的質量。 補充 NMN 在一定程度上增加了卵巢卵泡、排卵卵母細胞和成熟卵母細胞的數量，且碎片較少。
NMN 補充劑對母體老化卵母細胞 NAD+ 含量和質量的影響。(A) 從小鼠身上採集的成熟卵母細胞的代表性圖像。 (B) 在年輕、老年和補充 NMN 的老年小鼠中排卵的卵母細胞數量和碎裂卵母細胞的比率。
在他們的研究中，研究人員觀察到，母體衰老顯著降低了排卵卵母細胞的數量和成熟卵母細胞的比率，但增加了碎裂卵母細胞的發生率—有缺陷的未成熟卵細胞分裂和失敗，最終導致它們死亡。 然而，當研究人員用 NMN 補充老化的卵母細胞以恢復 NAD+ 水平時，他們觀察到成熟率提高，並且老化卵母細胞的數量和碎裂缺陷得到改善。 此外，他們觀察到母體衰老嚴重損害卵泡發育，補充 NMN 增加了卵泡數量。
重要的是，研究人員發現補充 NMN 提高了衰老卵母細胞的受精能力。 他們還觀察到補充 NMN 顯著促進了受精卵母細胞隨後的胚胎發育。 沿著這些思路，研究人員發現來自老年小鼠的受精卵母細胞的胚泡（哺乳動物早期發育過程中形成的細胞集合）的形成率有所提高。 這些結果表明，NMN提高了衰老卵母細胞的受精能力，並促進了它們隨後的胚胎發育。
補充 NMN 對老年卵母細胞受精能力和胚胎發育的影響。 (D) 年輕、老年和補充 NMN 的老年小鼠早期發育胚胎的代表性圖像。 左，2細胞期胚胎； 右，囊胚——一個快速分裂的細胞球，由將成為胚胎的內部細胞群和滋養和保護胚胎的外部細胞群組成。 (E) 受精率和 (F) 在早期哺乳動物發育中稱為囊胚的結構在年輕、老年和補充 NMN 的老年小鼠中的形成。
最後，研究人員發現，NMN 使老化的卵母細胞恢復活力的機制是通過恢復細胞動力源粒線體的分佈和功能。 他們觀察到，補充 NMN 可抑制活性氧(ROS)物質的積累——這些不穩定分子可能對 DNA、RNA 和蛋白質造成損害，從而導致細胞死亡。 沿著這些思路，研究人員觀察到補充 NMN 可以減少 DNA 損傷，並最終減少細胞死亡。
這些發現為提高老年女性的生育能力和獲得更多用於人工生殖技術的高質量卵母細胞提供了一種潛在有效的方法。 “總而言之，數據表明，補充 NMN 是一種可行的方法，可以保護卵母細胞免受與母體衰老相關的退化，有助於改善老年婦女的生殖結果和人工生殖技術。”
Miao Y, Cui Z, Gao Q, Rui R, Xiong B. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107987. PMID: 32755581.
Yamamoto T, Iwata H, Goto H, Shiratuki S, Tanaka H, Monji Y, Kuwayama T. Effect of maternal age on the developmental competence and progression of nuclear maturation in bovine oocytes. Mol Reprod Dev. 2010 Jul;77(7):595-604. doi: 10.1002/mrd.21188. PMID: 20575084.
Bonkowski MS, Sinclair DA. Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov;17(11):679-690. doi: 10.1038/nrm.2016.93. PMID: 27552971.
Croteau DL, Fang EF, Nilsen H, Bohr VA. NAD+ in DNA repair and mitochondrial maintenance. Cell Cycle. 2017 Mar 19;16(6):491-492. doi: 10.1080/15384101.2017.1285631. Epub 2017 Feb 1. PMID: 28145802.
文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-oocyte-quality-and-fertilization-ability
