By Victor Ciardha
Published: 3:20 p.m. PST Aug 15, 2022 | Updated: 6:31 p.m. PST Aug 18, 2022
根據美國食品藥物管理局 (FDA) 的規定,從2022年11月起,NMN 已經被視為一種研發中的藥物而非膳食補充劑,因此不能作為膳食補充劑在美國合法銷售。 換言之,NMN在美國已經是非法的保健產品。根據研究結果顯示,NADH為極佳的NAD+促進劑,因此與NMN有關之研究結果亦可期待以NADH達到相同之效果。
重大亮點:
‧NMN 增強自然殺手(NK) 細胞(殺死癌細胞的免疫細胞)的作用,將患癌小鼠的壽命延長近 3 倍。
‧NMN 在肝癌小鼠模型中放大了 NK 細胞腫瘤抑製作用。
‧在皮膚癌小鼠模型中,NMN 處理的 NK 細胞也減少了腫瘤的生長。
NK 細胞是我們免疫系統的真正殺手,能夠直接摧毀病毒感染的細胞和癌細胞。 然而,為了殺死壞細胞,NK 細胞需要大量能量。 如果沒有足夠的能量,NK 細胞就會受損,導致腫瘤不受控制地生長。 現在,山東大學的研究人員可能已經找到了恢復這種能量的方法。
正如發表在頂級學術期刊《Hepatology》 中的科學論文所證實的,煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前體煙酰胺單核苷酸 (NMN) 可增強 NK 細胞的抗腫瘤能力。 Guo 及其同事表明,經 NMN 介入的 NK 細胞可將模擬肝癌(肝細胞癌)的小鼠的壽命延長近 3 倍,同時減少腫瘤的生長。 此外,他們表明,NMN 可減少模擬皮膚癌(黑色素瘤)的小鼠的腫瘤大小。
NMN 讓癌症殺傷細胞超速運轉
為了在小鼠中模擬肝癌,Guo 及其同事向免疫缺陷嚴重的小鼠注射了肝癌細胞以誘導腫瘤生長。 為了給 NK 細胞增加能量並嘗試以 NK 細胞為基礎的癌症治療,中國的研究人員在 NK 細胞中補充了 NMN。 通過向癌症小鼠注射 NMN 介入的 NK 細胞,研究人員發現罹癌小鼠的總體存活率顯著提高。
(Guo et al., 2022 | Hepatology) NMN 介入後的 NK 細胞的壽命延長。 注射了肝癌細胞的免疫缺陷小鼠(黑色)在注射 NK 細胞(紅色)後壽命更長,而當 NK 細胞用 NMN(藍色)介入後壽命可以更長。
NAD+ 是一種介導細胞能量 (ATP) 產生的必需分子。 通過用 NMN 去介入 NK 細胞,NAD+ 水平會增加,從而產生更多的細胞能量。 有了足夠的燃料,NK細胞可以更有效地殺死腫瘤細胞並抑制腫瘤生長。
(Guo et al., 2022 | Hepatology) NMN 介入的 NK 細胞抑制肝腫瘤生長。 注射了肝癌細胞(對照)的免疫缺陷小鼠在注射 NK 細胞(模擬 NK-92)時腫瘤生長較少(通過熒光腫瘤測量),當用 NMN 介入 NK 細胞時腫瘤生長更少 (NMN 介入的 NK-92)。
在另一個癌症模型中,Guo和同事將皮膚癌細胞注射到小鼠皮膚下。 然後給這些小鼠注射 NMN 介入的 NK 細胞,隨後收集它們的腫瘤進行測量。 發現經 NMN 介入的 NK 細胞比未經介入的 NK 細胞更有效地減小腫瘤大小。 總之,這些發現表明,與未經介入的 NK 細胞相比,經 NMN 介入的 NK 細胞可以更有效地抑制多種癌症的腫瘤生長。
(Guo et al., 2022 | Hepatology) NMN 介入的 NK 細胞抑制皮膚腫瘤生長。 與未經介入的 NK 細胞(模擬 NK)相比,當注射 NMN 介入的 NK 細胞時,模擬皮膚癌的小鼠的腫瘤更小。
NMN 是免疫細胞癌症治療的關鍵嗎?
免疫療法——刺激免疫系統對抗癌症——是一種新興的化學療法替代療法——使用化學物質來對抗癌症。 此外,由於其安全性,NK 細胞處於免疫治療選擇的前沿。 然而,在體內,NK細胞的效率受到腫瘤環境(腫瘤微環境)周圍因素的阻礙。 Guo 及其同事的研究結果表明,NMN 可以減輕這種障礙。 此外,之前的一項研究表明,NMN 也可以提高 NK 細胞的效率,這項科研成果支持了這一想法。 因此,用 NMN 介入 NK 細胞可以解決與 NK 細胞免疫療法相關的許多效率問題。
除了破壞受病毒感染的細胞和癌細胞外,NK 細胞還被證明可以破壞衰老細胞,神經傳導物質多巴胺會增強這種作用。 衰老細胞是不能再分裂但會分泌可損傷組織的促炎分子的細胞。 衰老細胞隨著年齡的增長而積累,因為衰老細胞所引起的炎症被認為是許多與衰老相關的疾病的基礎。 因此,NK細胞有可能通過靶向衰老細胞來減緩衰老,NMN(和多巴胺)顯然可以增強這種作用。
參考文獻
Guo X, Tan S, Wang T, Sun R, Li S, Tian P, Li M, Wang Y, Zhang Y, Yan Y, Dong Z, Yan L, Yue X, Wu Z, Li C, Yamagata K, Gao L, Ma C, Li T, Liang X. NAD+ salvage governs mitochondrial metabolism, invigorating natural killer cell antitumor immunity. Hepatology. 2022 Jul 11. doi: 10.1002/hep.32658. Epub ahead of print. PMID: 35815363.
引用文獻
Brauning A, Rae M, Zhu G, Fulton E, Admasu TD, Stolzing A, Sharma A. Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions. Cells. 2022 Mar 17;11(6):1017. doi: 10.3390/cells11061017. PMID: 35326467; PMCID: PMC8947539.
Liu, S, Nguyen, K, Park, D, Wong, N, Wang, A, Zhou, Y. Harnessing natural killer cells to develop next-generation cellular immunotherapy. Chronic Dis Transl Med. 2022; 1- 11. doi:10.1002/cdt3.40
文章來源
https://www.nmn.com/news/nmn-enhances-tumor-suppression-extends-lifespan