1,首先NMN是什麼?
NMN是煙酰胺單核苷酸Nicotinamide mononucleotide的簡稱,更詳細的資訊是:
也就是NMN根本不是什麼新鮮的東西,化學式什麼的研究的很充分了,事實上在很多蔬菜水果中都存在的,有篇Cell對富含NMN的一些蔬菜和水果進行了測定:
常見食物NMN含量
Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016 Dec 13, p.795(12)
2,其次NMN有啥用?
NMN是NAD+的前體,其功能也主要通過NAD+體現,額,好吧,又要解釋NAD+,NAD+是輔酶I,是上千種反應的輔酶,為啥叫輔酶1,不是輔酶3456,也能看出其重要性。 關於NMN的逆齡啊,抗衰老啊,其實都是在圍繞NAD+展開。 因為NAD+是上千種反應的輔酶,所以其功能也是方方面面,我就撿幾條比較重要的說一下,然後放個表供大家查閱,參考問下也會放後面,歡迎各位生化大佬調閱。
A. 提供能量
NAD+是三羧酸迴圈的輔酶,三羧酸迴圈就不用說了吧? 人體95%的能量來源,NAD+對線粒體和細胞核的交流也發揮作用,線粒體嘛,生物體能量發動機。 放圖放圖,就可以看出NAD+的作用:
B. 預防各種年齡相關的衰退
NMN修復DNA、啟動長壽蛋白啊(PS,白藜蘆醇只能啟動長壽蛋白sirtuins1,NAD+可以啟動長壽蛋白sirtuins1~7),主要機制是NAD+是三個消耗酶(PARP、cADPR和Sirtuins)的唯一底物,這這部分有點晦澀,不展開了,大家可以扒一扒下面的下面cell、nature的一些研究。
C. 關於逆轉衰老
這部分大家都比較關心,是哈佛醫學院抗衰老中心主任David Sinclair的一些在Science的一系列研究。 核心機制是啟動Sirtuins1~7和DNA修復酶PARP~
D,NMN功能概覽
NAD+作為上種反應的輔酶,功能有很多。 將相關功能貼過來~
3,補充NAD+的方式
如果NMN真如2所說的那樣有用(事實正是如此,後面會實例說明),那麼如果補充NAD+呢? 事實上NAD+隨年齡增加降低,機制是CD38對NAD+的消耗增加(CD38 DictatesAge-Related NAD Decline and Mitochondrial
Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism)這個可以回答 的機制問題。
如何補充NAD+就需要瞭解NAD+的代謝途徑,NAD+在體內有3個代謝途徑,四類物質可以最終轉變成NAD+。
作者：时光派链接：https://www.zhihu.com/question/28171212/answer/381703779
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A. Preiss-Handler途徑
1957~1958年由Preiss及Hsndler發現,因此命名為Preiss-Handler途徑。 該途徑從煙酸開始,經過煙酸磷酸核糖基轉移酶(NAPRT)催化變成煙酸單核苷酸,經過NMNATI1~3酶的催化,變成煙酸腺嘌呤二核苷酸,然後再被催化成NAD+。 B. 從頭合成途徑
該途徑又叫犬尿氨酸途徑。 從食物中攝取的色氨酸開始,依次經過N-甲醯犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羥基-2-氨基苯甲酸、ACMS后變成喹啉酸,然後喹啉酸進入Preiss-Handler途徑。 色氨酸轉成N-甲醯犬尿氨酸的IDO和TDO途徑是從頭合成途徑的限制性步驟,ACMS也可以進入三羧酸迴圈。 C. 補救合成途徑
NAD+經過三個消耗途徑(sirtuins, PARPs, and the cADPR )後變成煙醯胺,然後經過NAMPT催化后,變成NMN,NMN同樣通過NMNAT1~3酶的催化轉變成NAD+完成迴圈。 有研究表明補救合成途徑產生NAD+占人體NAD+總量的85%,補救合成途徑中NAMPT酶是這個迴圈的限制步驟。
總結:
NAD+的含量在這三個獨立途徑下保持平衡,補救合成途徑是人體NAD+主要來源。 NAD+會在一個75kg的成年人體內重複合成2~4次達到3g的水準。 (NAD+ metabolism:Bioenergetics, signaling and manipulation for therapy (Yang, 2016))
可見補救合成途徑佔到NAD+生成量的85%,從補充NAD+的角度來看,有四類物質可以備選:煙酸、煙酰胺、色氨酸、NR/NMN。 其中煙酸是維生素B3,煙酸和煙酰胺又稱維生素PP,喝紅牛和其他功能性飲料的朋友一定對煙酰胺不陌生的,愛美的妹子對煙酰胺也很熟悉,SKII、Olay小燈泡瞭解一下。
從Preiss-Handler和從頭合成途徑的角度講,補充煙酸和色氨酸如何呢,,煙酸(NA)和GPR109A的結合會導致患者嚴重的潮紅,而過多的攝取色氨酸、煙酰胺也會存在副作用。 (Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition. Bogan KL, Brenner C Annu Rev Nutr. 2008; 28():115-30.)煙醯胺(NAM)會造成對Sirtuins的抑制從而引起肝臟中毒。 ( Resistance Exercise Training Alters Mitochondrial Function in Human Skeletal Muscle)
維生素這種微量高能的物質是不要隨便亂加的,所以 多吃衛生素B3並不是補充NAD+的好手段,一是有副作用,二是Presiss-Handler途徑補充的NAD+可能不佔NAD+總量的15%。 多吃肯定會增加NAD+,但是會有其他潛在影響以及效率會打折扣。 而煙酰胺是從補救合成途徑補充的NAD+,但是煙酰胺也是有副作用的,更為關鍵的是NAMPT是補救合成途徑的限速酶,補充的煙酰胺無法繞過這個瓶頸。
綜上所述,補充NR和NMN是個不錯的選擇! 但是NR口服後會被消化成煙酰胺,emmmm,又回到最初的起點,呆呆地站在鏡子前......
4,其他相關問題
關於效果,除了Nature/Cell/Science上的研究外,NMN已經供給哈佛醫學院進行NASA火星探測宇航員DNA修復研究~~我身邊人用了反饋都還不錯,一開始瞭解這專案的時候,覺得這玩意有用么,還挺好奇的,過年給二老帶了兩瓶,我媽媽經常半夜醒的毛病好了(有文章介紹NMN對生物中的調教和改善作用,事實上色氨酸本身就是助水睡眠的藥物,BTW 色氨酸只有在維生素B2和B6存在下才能轉變成NAD+).然後我身邊有失智症家族史的吃了反饋記憶力提升了,然後同學媽媽化療午睡時間從三小時到半小時~~
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